Känn och förstå vasopressinantagonister
Vasopressinantagonister är läkemedel som binder till vasopressinreceptorer (V1A, V1B och V2) och blockerar verkan av vasopressin (antidiuretiskt hormon, ADH), vilket är ett hormon som frigörs av hypofysen. Vasopressin orsakar vasokonstriktion och ökar vattenreabsorptionen från njurarna.
V1A- och V2-receptorer finns perifert och V1A- och V1B-receptorer finns i centrala nervsystemet. V1A-receptorer reglerar blodtryck och V2-receptorer påverkar njurfunktionen.
Vasopressinantagonister används för att behandla hyponatremi speciellt hos patienter med medfödd hjärtsvikt.
Vasopressinantagonister har två behandlingar inklusive conivaptan och tolvaptan.
Betydelsen av vasopressinantagonister vid behandling av hjärt-kärlsjukdom
Vasopressin spelar en fysiologisk roll vid reglering av blodtryck, vätskevolym och serum-osmolalitet. Vid hjärtsvikt kan otillräckliga vasopressinutgifter leda till överdriven vätskeretention och hyponatremi. Vasopressinantagonistreceptorer är en ny klass av aktiva läkemedel som är inriktade på att hämma en eller flera olika vasopressinreceptorer, såsom V1A (vasokonstriktion), V1B (ACTH-frisättning) och V2-receptorer (inhibition av vattenreabsorption i njurarna).
Vid hjärtnedbrytning med överskott av vätska har selektiv V2 (lixivaptan, satavaptan och tolvaptan) och selektiva V1A / V2-receptorhämmare (conivaptan) visat sig vara bättre vid standardterapi eftersom det möjliggör snabbare viktminskning och snabbare symtom förbättra (exempel: brist på dyspné). Inhibering av fri vattenreabsorption utan inverkan på renal natriumutskiljning av vasopressinantagonistreceptorer möjliggör normalisering av serumnatrium i kontrollerad euvolemisk och hypervolemisk hyponatremi.
Vasopressinantagonister tolereras väl och påverkar inte njurfunktionen och serumkalium, till skillnad från diuretika. Hjärtfrekvens och blodtryck påverkas inte av vasopressinantagonistreceptorer. Förutom de utmärkta akuta kliniska effekterna resulterar emellertid långvarig behandling med tolvaptan inte i brist på mortalitet hos hjärtsviktpatienter efter i genomsnitt 9,9 månader av klinisk forskning.
Effekterna av vasopressin är inblandade i olika sjukdomar i vattenretention och hjärtsjukdom, inklusive hjärtsvikt, hyponatremi, hypertoni, njursjukdom, syndrom av antidiuretiskt hormonsekretion, cirros och okulär hypertoni. Eftersom vasopressinreceptorer finns i många olika vävnader kan vasopressinantagonister vara användbara vid behandling av störningar såsom cerebral ischemi och stroke, Raynauds sjukdom, dysmenorré och tokolytisk behandling. Selektiva vasopressin-V1B-antagonister diskuterade om deras användning vid behandling av känslomässiga och psykiska störningar. Vaptan är en antagonistisk vasopressinreceptor med V1A (relcovaptan) eller V2 (tolvaptan, lixivaptan) selektiv eller icke-selektiv aktivitet (conivaptan) som kan vara användbar vid vissa störningar. Vasopressin V1A / V2 icke-selektiva antagonister, conivaptan, är den första vaptan som erkänns av FDA för behandling av euvolemisk hyponatremi.
Vasopressinantagonistreceptorer är en ny läkemedelsklass som behandlar problemet med vätskeretention, hyponatremi och njursvikt vid hjärtsvikt. Ökad vasopressin vid hjärtsvikt kan orsaka myokardfibros, hypertrofi och vasokonstriktion genom att aktivera V1A-receptorer, liksom vattenretention och hyponatremi genom aktivering av V2-receptorer. Antagonism av V1A-receptorn är också fördelaktig. I jämförelse resulterar antagonismen hos V2-receptorn i ökad vattenutsöndring och natriumkoncentration. Vasopressionsantagonistreceptorn kan ses som den första nya klassen agenter med den dominerande akvatiska effekten, jämfört med effekten av natriuretisk på diuretika. Den dominerande verkan av vasopressinantagonistreceptorer är vattenutskillnad utan annan elektrolytreduktion och mindre neurohormonal stimulering jämfört med diuretika.
Klassificeras som en neurohormonal antagonist kan vasopressinantagonistreceptorer förbättra blockeringar och hyponatremi och förhindra utvecklingen av vänster ventrikulär dysfunktion. Vissa föreningar har utvärderats i kliniska prövningsprogram i sena studier, och minst en kan användas för att fortsätta standard medicinsk terapi, som kombinerar aquaresis för blockeringar med neurohormonal antagonism för morbiditet och mortalitet. Nya patent relaterade till hjärtsvikt, hyponatremi, anti-diuretiska hormoner och vasopressinantagonister har granskats.
